Mentális betegségeknél is megfigyelhető a személyiség megváltozása. Jó példa a bipoláris zavar, itt látványos a hangulat és viselkedés változása attól függően, hogy a beteg a depresszív vagy épp a mániás szakaszában van. Az előbbinél az érintett lehangolt, szorongó, kedvetlen, míg a mániás időszakban épp ellentétesen viselkedik: emelkedett hangulatba kerül, hajlamos kockázatosan viselkedni, sokat beszél, kapkod.